打雜工的窩 (Lynn)

資料來源:藥物資訊電子報

癌症在過去二十餘年來持續高居台灣地區十大死因之首，其中乳癌為台灣女性癌症發生率第一位及癌症死因第四位，因此乳癌早期篩檢及治療是當前重要的課題。乳癌治療方式有外科手術、放射線治療、化學藥物及荷爾蒙治療等，依據臨床狀況選擇最適當的治療。研究發現乳癌患者若有人類第二型上皮細胞生長因子接受器（human epidermal growth factor receptor type 2, HER2）過度表現時，疾病惡化及死亡的危險性較高。因此藥物發展朝向以阻斷HER2訊息傳遞之標靶治療，trastuzumab為第一個核准用於乳癌的標靶治療藥物。繼trastuzumab之後，lapatinib為美國藥物食品管理局核准的第二個乳癌標靶治療藥物，可用於治療HER2檢測為陽性的乳癌患者，在2008年9月獲得衛生署藥物許可證在台灣正式上市。Lapatinib是作用在上皮細胞生長因子接受器（epidermal growth factor receptor, EGFR）與HER2的酪胺酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitor），可同時抑制EGFR與HER2的自體磷酸化，阻斷後續的訊息傳導，最終導致癌細胞凋亡。

根據2006年12月發表在新英格蘭醫學期刊的文獻報告，對於HER2受器為陽性，且接受過化學治療藥物anthracyclines、taxanes及標靶療法藥物trastuzumab等治療的晚期或轉移性乳癌患者，分別投予capecitabine每日2500 mg/m2單一治療或每日capecitabine 2000 mg/m2合併lapatinib 1250 mg治療，兩組capecitabine均以三週為一療程，服藥14日後休息7日。研究結果顯示lapatinib併用capecitabine組，疾病穩定期 (stable disease) 與無病存活期 (progression-free survival) 皆顯著較capecitabine單一治療組長 (分別為8.4個月v.s. 4.4個月與8.4個月v.s. 4.1個月)，顯示lapatinib對曾接受過多種乳癌化學藥物治療失敗的乳癌患者，有一定程度的療效。在副作用方面，lapatinib併用capecitabine組，發生下痢情形明顯增加，其餘皆與單用capecitabine組相似。此外，由於lapatinib作用在HER2上，會影響左心室的功能，造成左心室射出分率（left ventricular ejection fraction, LVEF）下降。

乳癌患者發生腦部轉移比例約佔10-15%，因trastuzumab為大分子單株抗體，不能穿過血腦障壁，所以當用trastuzumab治療腦部移轉的乳癌患者時，必需額外輔以腦部放射線治療。而lapatinib為小分子酪胺酸激酶抑制劑可以穿過血腦障壁，對腦部移轉的乳癌患者lapatinib明顯優於trastuzumab。此外，lapatinib以口服的方式給藥，顯然方便許多。由於lapatinib主經由肝臟酵素CPY3A4代謝，因此可能會與其他併用的藥物產生交互作用，在併用CPY3A4誘導劑（如抗癲癇藥物carbamazepine、phenytoin，抗結核藥物rifampicin等）與CPY3A4抑制劑（如azole類抗黴菌藥物、紅黴素類抗生素等）時，尤須格外注意對lapatinib血中濃度的影響。由於腦部轉移腫瘤的乳癌患者，常需使用phenytoin來預防癲癇的發作，phenytoin是CPY3A4誘導劑，因此可能需適度調高lapatinib的劑量以維持療效。病患若因感染結核菌，而需服用抗結核藥物rifampicin (CPY3A4誘導劑) 時，亦應調增藥物劑量。另外，在服藥期間，病患應避免攝取葡萄柚汁以免影響lapatinib的血中濃度。

Lapatinib核准的適應症為HER2受器為陽性，接受過anthracyclines、taxanes及trastuzumab等治療無效或無法耐受，且年齡大於65歲的晚期或轉移性乳癌患者。Lapatinib每日建議劑量為1250 mg，建議空腹服用（飯前或飯後2小時）。此外，在開始使用lapatinib治療前，要先測量患者LVEF，治療中若出現心臟衰竭的症狀，且LVEF介於20-40%時，須立刻停藥，待LVEF回復到正常時，可以每日1000 mg的較低劑量重新啟用。另外，中至重度肝功能障礙的病患，可能增加lapatinib滯留在體內的時間，因此應調降劑量。Lapatinib除了會影響左心室的功能外，常見的副作用為腹瀉、手足症候群、皮疹、疲勞、消化不良等，若發生上述不良反應時，應立即告知醫師以評估是否減低劑量或停藥。

隨著乳癌標靶藥物lapatinib成功研發上市，晚期或轉移性乳癌患者在對抗乳癌上又多了一項利器，惟健保目前不給付，病患每月需自費十餘萬元。期待未來標靶抗癌藥物，能更平價更有效，以嘉惠患者。